近日，浙江大学公共卫生学院夏大静/吴一华团队在国际毒理药理学顶尖杂志《Toxicology and Applied Pharmacology》在线发表题为“Myricetin inhibits NLRP3 inflammasome activation via reduction of ROS- dependent ubiquitination of ASC and promotion of ROS-independent NLRP3 ubiquitination”的原创论文。该研究首次报道了植物提取物单体杨梅黄酮通过抑制NLRP3炎症小体的组装抑制炎症反应的新机制。
NLRP3炎症小体是在固有免疫中发挥重要作用的胞内蛋白复合体，它被公认为与包括代谢性疾病在内的多种炎性相关疾病的发病机制密切相关。杨梅黄酮是一种来源于杨梅树皮、树叶、果实的植物提取物单体，目前在西方的营养保健品中已经有一定的应用，但其具体的抗病范围及机制仍然不清。该研究着眼于杨梅黄酮对NLRP3炎症小体的抑制作用，揭示了杨梅黄酮在防治炎性相关疾病方面的新机制：该研究发现杨梅黄酮可以通过促进非ROS依赖的NLRP3蛋白泛素化水平，以及减少ROS依赖的ASC蛋白泛素化来阻断ASC与NLRP3的相互作用，进而影响ASC的寡聚化，最终导致NLRP3炎症小体无法组装和激活，该效应也在两种独立的炎症小鼠模型中得到了证实，以上所有的研究结果证实了杨梅黄酮可能被用于防治NLRP3相关疾病的实用价值，尤其是在防控NLRP3炎性小体介导的代谢性疾病方面可能有较好的前景。八年制学生陈瀚文和林卉为本研究的共同第一作者，浙江大学公共卫生学院夏大静教授和吴一华副教授为本研究的共同通讯作者。项目实施过程中受到了浙江大学基础医学院王迪教授、生命科学学院邵建忠教授的指导和帮助，项目研究经费主要受到了浙江大学公共卫生学院卫健专项基金（基金号：NO.419600*172210176）、国家自然科学基金委经费（基金号：No. 81773016 / 31471297）、浙江省自然科学基金委经费（基金号：No. LY18C060001）的资助。
论文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0041-008X(18)30578-7
