Toxicol Sci:夏大静/吴一华团队发表研究成果揭示低剂量双酚A促进卵巢癌发展的新分子机制

部门:weixiaoming 日期: 2018-05-22   15:37:31 访问次数:849次

       近日,浙江大学公共卫生学院夏大静吴一华团队在毒理学顶级杂志《Toxicological Sciences》在线发表题为“Low Dose of Bisphenol A Modulates Ovarian Cancer Gene Expression Profile and Promotes Epithelial to Mesenchymal Transition Via Canonical Wnt Pathway”的论文,该论文也是今年课题组在毒理学顶级期刊Toxicological Sciences发表的第二篇原创论文。该研究首次从宏观的角度阐释了低剂量环境内分泌干扰物双酚A在卵巢癌调控作用中的信号转导网络,全面解析了低剂量双酚A调控卵巢癌进展的基因表达谱,并结合以上组学分析的结果发现了双酚A通过经典Wnt信号通路促进卵巢癌EMT的新机制。

       双酚A是一种人工合成的类雌激素化工原料,广泛存在于各种家用产品中。双酚A能在人体内蓄积并发挥类雌激素样作用,增加人体对雌激素敏感性肿瘤的易感性,促进多种癌症的发展,是目前在环境毒理界最受关注的环境内分泌干扰物之一。以往关于双酚A的毒理学研究,使用的剂量往往远超其人体内实际暴露剂量,而该研究首次通过新一代RNA seq技术综合解析了生理剂量的双酚A10nM-100nM)调控卵巢癌进展的信号网络图谱,并通过分子毒理学实验进一步发现双酚A可通过经典Wnt信号通路促进卵巢癌上皮间质转化过程,这为低剂量双酚A促进肿瘤的发展提供了实验依据,也为双酚A的毒理学管理及评价提供了新证据。八年制学生林卉和硕士研究生李宏毅为本文共同第一作者,浙江大学公共卫生学院吴一华副教授和夏大静教授为本研究的共同通讯作者,研究过程中也得到了本院朱心强教授及附属妇产科医院吕卫国教授的指导和帮助。该项目受国家自然科学基金委经费(基金号:No. 81302455/81773016/31471297)、浙江省自然科学基金委经费(基金号:No. LY18C060001)及中央高校基本科研业务费专项资金(基金号:No. 2017XZZX011-01)资助。

      论文链接:https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy107